Revista de Fator de Crescimento de Citocinas. 2025 Dez 13:S1359-6101(25)00165-0. doi: 10.1016/j.cytogfr.2025.12.007. Online antes da publicação.

RESUMO

As células T têm sido tradicionalmente caracterizadas como assassinos autônomos que eliminam células malignas através de citotoxicidade de células individuais. No entanto, descobertas recentes revelam que as células T reativas a tumores frequentemente formam aglomerados firmemente ligados na superfície do tumor, atuando como unidades hiper-efetoras cooperativas. Esses aglomerados estabelecem sinapses imunológicas estáveis e reforçadas, mantêm o engajamento prolongado com alvos tumorais e coordenam a entrega de perforina, granzimas e citocinas pró-inflamatórias. Como resultado, exibem capacidade de matar tumores marcadamente aprimorada em comparação com células T não ligadas, tanto em ensaios ex vivo quanto em modelos murinos. Essa descoberta introduz uma dimensão espacial e mecânica essencial à imunologia do câncer e desafia a suposição predominante de que o fenótipo molecular sozinho define a eficácia das células T. As implicações são significativas, estendendo-se à otimização da terapia com linfócitos infiltrantes de tumores (TIL), ao aprimoramento de biomarcadores de imunoterapia e à engenharia de plataformas CAR-T e CAR-NK de próxima geração. Enriquecer ou imitar o comportamento de células T que formam aglomerados pode acelerar as respostas clínicas e superar as barreiras associadas aos tumores sólidos. Coletivamente, essas percepções reposicionam a formação de aglomerados de células T como um determinante fundamental da imunidade antitumoral eficaz.

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PMID: 41421921 | DOI: 10.1016/j.cytogfr.2025.12.007

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