Revista de Fator de Crescimento de Citocinas. 2025 dez 13:S1359-6101(25)00165-0. doi: 10.1016/j.cytogfr.2025.12.007. Online antes da publicação.
RESUMO
As células T têm sido tradicionalmente caracterizadas como assassinos autônomos que eliminam células malignas através de citotoxicidade de célula única. No entanto, descobertas recentes revelam que as células T reativas a tumores frequentemente formam aglomerados fortemente ligados na superfície do tumor, funcionando como unidades hiper-efetoras cooperativas. Esses aglomerados estabelecem sinapses imunes estáveis e reforçadas, mantêm engajamento prolongado com alvos tumorais e coordenam a entrega de perforina, granzimas e citocinas pró-inflamatórias. Como resultado, eles exibem capacidade de matar tumores marcadamente aprimorada em comparação com as células T não ligadas em ensaios ex vivo e modelos murinos. Essa descoberta introduz uma dimensão espacial e mecânica essencial à imunologia do câncer e desafia a suposição predominante de que o fenótipo molecular por si só define a eficácia das células T. As implicações são substanciais, estendendo-se à otimização da terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL), ao refinamento dos biomarcadores de imunoterapia e à engenharia de plataformas CAR-T e CAR-NK de próxima geração. Enriquecer ou mimetizar o comportamento das células T formadoras de aglomerados pode acelerar respostas clínicas e superar barreiras associadas a tumores sólidos. Coletivamente, essas percepções reposicionam a formação de aglomerados de células T como um determinante fundamental de uma imunidade antitumoral eficaz.
PMID:41421921 | DOI:10.1016/j.cytogfr.2025.12.007
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