Iran J Pharm Res. 2025 Nov 15;24(1):e166286. doi: 10.5812/ijpr-166286. eCollection 2025 Jan-Dec.

RESUMO

ANTECEDENTES: O carcinoma de células renais (CCR) é o tumor maligno mais comum do rim, com o carcinoma de células renais de células claras (CCRc) representando seu subtipo predominante. Apesar dos avanços significativos em terapias direcionadas e imunológicas, a resistência ao tratamento e a recorrência continuam a representar grandes desafios, destacando a necessidade urgente de novas estratégias terapêuticas. O Chá de Ervas Jing-Si (JSHT), uma formulação de medicina tradicional chinesa (MTC), demonstrou propriedades antitumorais, anti-inflamatórias e antioxidantes; no entanto, seus mecanismos de ação em doenças renais e câncer ainda são pouco compreendidos.

MÉTODOS: Células epiteliais do túbulo proximal humano (HK-2) foram tratadas com várias concentrações de JSHT (0%, 4% e 8%) por 24 e 48 horas. A viabilidade celular foi avaliada usando o ensaio WST-1. Os níveis de expressão de caspase clivada 3, glutationa peroxidase 4 (GPX4) e transportador de soluto da família 7 membro 11 (SLC7A11) foram analisados por western blotting e quantificados relativamente ao β-actina.

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RESULTADOS: O JSHT reduziu significativamente a viabilidade das células HK-2 de maneira dependente do tempo e da concentração. O tratamento com JSHT resultou na regulação positiva da caspase clivada 3, indicando ativação da apoptose, enquanto simultaneamente downregulava o GPX4 e SLC7A11, que são reguladores-chave da resistência à ferroptose. Esses achados demonstram que o JSHT induz dois tipos de morte celular regulada – ferroptose e apoptose – em células epiteliais renais.

CONCLUSÕES: O JSHT exibe efeitos antiproliferativos em células HK-2 promovendo a apoptose e sensibilizando as células à ferroptose através da supressão de GPX4 e SLC7A11. Estes resultados fornecem insights mecanísticos preliminares sobre os efeitos do JSHT e indicam sua relevância potencial para pesquisas futuras em CCR. No entanto, a validação em modelos específicos de CCR e em sistemas in vivo é necessária. Uma limitação significativa deste estudo é o uso de uma linhagem celular renal não cancerosa; assim, os achados in vitro podem não recapitular totalmente a biologia tumoral. Estudos futuros utilizando linhagens celulares de CCR, modelos de tumores derivados de pacientes e validação in vivo são necessários para elucidar o potencial terapêutico do JSHT como uma abordagem complementar para o manejo do CCR.

PMID: 41347217 | PMC: PMC12673877 | DOI: 10.5812/ijpr-166286

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