Oncologia Hematológica. 2026 Ago 8;19(1):53. doi: 10.1186/s13045-026-01834-2.

RESUMO

A sobrevivência no adenocarcinoma ductal pancreático metastático (mPDAC) tem sido há muito tempo limitada por um sombrio teto terapêutico de segunda linha ditado pela quimioterapia convencional. No entanto, dados inovadores da Reunião Anual da ASCO 2026 e a publicação do ensaio de fase III RASolute-302 marcam uma mudança definitiva em direção à inibição direcionada de KRAS. Esta correspondência destaca como o inibidor de pan-RAS de primeira linha (ON), daraxonrasib (RMC-6236), praticamente dobrou a sobrevida global média (13,2 vs. 6,6 meses) e a sobrevida livre de progressão em comparação com a quimioterapia em mPDAC de segunda linha, estabelecendo um novo padrão de cuidado. Ao mesmo tempo, avaliamos estratégias emergentes de alelos específicos da ASCO 2026 projetadas para otimizar o engajamento alvo e a segurança. Estas incluem o inibidor seletivo de KRAS G12D DN022150 e promissoras combinações horizontais associando o inibidor de G12D HRS-4642 com o anticorpo anti-PD-L1 adebrelimabe ou um conjugado de fármaco-alves de anticorpo direcionado a Nectin-4 (ADC). Além disso, abordamos a coorte de KRAS G12C onde a co-inibição de transferase de farnesil (darlifarnibe mais adagrasibe) contorna com sucesso a resistência adaptativa. Em última análise, o panorama terapêutico do mPDAC está em transição para estruturas genômicas personalizadas. O sucesso futuro dependerá da otimização do sequenciamento clínico ou combinação de agentes pan-RAS e alelo específicos, guiados por biópsias líquidas em tempo real, para desmantelar permanentemente a resistência e transformar o mPDAC em uma entidade molecular gerenciável.

PMID:42571010 | DOI:10.1186/s13045-026-01834-2

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