Descobrir Saúde Mental. 2026 Mar 7;6(1):37. doi: 10.1007/s44192-026-00408-5.

RESUMO

Mais de 50% das pessoas não respondem às modalidades de tratamento primário para transtorno depressivo maior (TDM), o que levou a um aumento da atenção e do uso de métodos alternativos, incluindo exercício e psicodélicos. Enquanto as intervenções utilizando exercício ou psicodélicos têm demonstrado resultados amplamente positivos isoladamente, seu potencial sinérgico ainda não foi explorado. Como tal, este comentário fornece uma visão geral do exercício/psicodélicos como tratamento para a depressão e seu potencial de sinergia e/ou complementaridade. Do ponto de vista biológico, os psicodélicos aumentam agudamente o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), enquanto o exercício fornece uma elevação sustentada do BDNF; os psicodélicos aumentam a neuroplasticidade principalmente no córtex (com efeitos apenas modestos no hipocampo), enquanto o exercício impulsiona a neurogênese hipocampal; os psicodélicos aumentam a liberação de glutamato através da estimulação dos receptores 5-HT_2A nos neurônios piramidais, enquanto o exercício aumenta a transmissão glutamatérgica através do sistema endocanabinoide e da redução da inflamação sistêmica; ambos aumentam a liberação de serotonina; e os psicodélicos temporariamente interrompem a conectividade funcional entre o hipocampo e a rede de modo padrão (DMN), enquanto o exercício normaliza essa conectividade, o que pode sustentar os ganhos pós-psicodélicos. Através da lente da mudança psicológica e comportamental, os psicodélicos parecem facilitar a adoção ou manutenção de hábitos de atividade física, aumentar a flexibilidade psicológica, e uma vez que o exercício está associado à resiliência emocional ao estresse agudo, isso pode permitir que os usuários experimentem uma imersão e exploração mais profundas durante sua experiência psicodélica, melhorando os resultados antidepressivos. Em resumo, o exercício e os psicodélicos têm inúmeros mecanismos complementares potenciais, portanto, pesquisas futuras são necessárias para explorar a eficácia, tolerabilidade, segurança e neurobiologia dessa combinação.

PMID:41793582 | PMC:PMC12967759 | DOI:10.1007/s44192-026-00408-5