Rev Hematol Oncol. 2026 Fev 19;15(1):26. doi: 10.1186/s40164-026-00758-4.

RESUMO

O cromossoma Filadélfia é o resultado de uma translocação recíproca equilibrada entre os braços longos dos cromossomas 9 e 22, resultando no gene de fusão BCR-ABL1. Apesar de ser uma característica distintiva da leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia aguda de fenótipo misto, pouco se sabe sobre seus efeitos, que podem ser diretamente atribuídos à sua presença em células cancerígenas. Para estudar esta questão, criamos e caracterizamos uma linhagem celular Jurkat que carrega essa alteração através de uma abordagem baseada em CRISPR/Cas9. Comparadas às células Jurkat selvagens, as células expressando BCR-ABL1 p190 apresentaram aumento na proliferação e maior sensibilidade aos inibidores da tirosina quinase (ITQs). Integrando dados de expressão gênica, metilação do DNA e expressão de proteínas gerados por sequenciamento de próxima geração (NGS) e análises de espectrometria de massa, identificamos uma série de vias, bem como proteínas individuais que são alteradas em associação com BCR-ABL1 p190. Entre as proteínas desreguladas, identificamos proteínas conhecidas do câncer, como os supressores de tumor ASS1 e ABI3, que foram downregulados em nosso modelo, ou TRBC1 especificamente upregulated. Notavelmente, está a downregulação de CYP51A1, conhecida por conferir resistência aos ITQs sob circunstâncias normais, e, portanto, diretamente associada a uma maior sensibilidade aos ITQs em células positivas para BCR-ABL1 p190. Outra característica interessante é o SPART, cuja abundância aumentou apesar da hipermetilação forte do promotor, indicando que algumas alterações transcricionais em células que carregam BCR-ABL1 p190 ocorrem independentemente da metilação do promotor e refletem efeitos regulatórios mais amplos da fusão.

PMID: 41715231 | PMC: PMC12922320 | DOI: 10.1186/s40164-026-00758-4

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