Rev Hematol Oncol. 2026 Feb 19;15(1):26. doi: 10.1186/s40164-026-00758-4.

RESUMO

O cromossomo Filadélfia é o resultado de uma translocação recíproca equilibrada entre os braços longos dos cromossomos 9 e 22, resultando no gene de fusão BCR-ABL1. Apesar de ser uma característica distintiva da leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia aguda de fenótipo misto, pouco se sabe sobre seus efeitos, que podem ser diretamente atribuídos à sua presença em células cancerosas. Para estudar essa questão, criamos e caracterizamos uma linhagem celular Jurkat que carrega essa alteração por meio de uma abordagem baseada em CRISPR/Cas9. Em comparação com as células Jurkat selvagens, as células expressando BCR-ABL1 p190 apresentaram aumento da proliferação e maior sensibilidade aos inibidores de tirosina quinase (TKIs). Integrando dados de expressão gênica, metilação de DNA e expressão de proteínas gerados por sequenciamento de próxima geração (NGS) e análises de espectrometria de massa, identificamos várias vias e proteínas individuais que são alteradas em associação com BCR-ABL1 p190. Entre as proteínas desreguladas, identificamos proteínas cancerígenas conhecidas, como os supressores de tumor ASS1 e ABI3, que foram rebaixados em nosso modelo, ou especificamente a proteína TRBC1 aumentada. Destaca-se especialmente a rebaixamento de CYP51A1, que é conhecido por conferir resistência aos TKIs em circunstâncias normais, e portanto diretamente associado a uma maior sensibilidade aos TKIs em células positivas para BCR-ABL1 p190. Outra característica interessante é SPART, cuja abundância aumentou apesar da forte hipermetilação do promotor, indicando que algumas alterações transcricionais nas células que carregam BCR-ABL1 p190 ocorrem independentemente da metilação do promotor e refletem efeitos regulatórios mais amplos da fusão.

PMID: 41715231 | DOI: 10.1186/s40164-026-00758-4

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