Arch Toxicol. 2025 8 de dez. doi: 10.1007/s00204-025-04252-4. Online antes da impressão.

RESUMO

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Miocardite exigindo cuidados de emergência ou hospitalização após vacinação de mRNA contra a COVID-19 ocorre com mais frequência em adolescentes do sexo masculino. Na fase aguda, a inflamação cardíaca associada à vacina é caracterizada por biomarcadores cardíacos elevados (troponina, peptídeo natriurético tipo B), anormalidades eletrocardiográficas, imagem por ressonância magnética cardíaca anormal, interleucinas e quimiocinas elevadas, expansão de linfócitos T citotóxicos ativados e disfunção monocitária. Este evento adverso pode ocorrer um ou dois dias após a primeira injeção, mas é muito mais frequente após a segunda, sugerindo contribuições da imunidade inata treinada e/ou efeitos da dose cumulativa. Um estudo recente em camundongos nesta revista relatou aumentos dramáticos em ambos os biomarcadores cardíacos dois dias após a segunda dose de nanopartículas lipídicas (NPLs) contendo mRNA codificando a espícula do Ômicron, apesar da ausência de danos histopatológicos no coração após 14 dias – mesmo após administração intravenosa. Aqui, essas descobertas são discutidas no contexto das observações humanas e experimentos adicionais em camundongos. Eu proponho que as células endoteliais (CEs) da microvasculatura miocárdica sejam um dos principais alvos para as NPLs devido às características únicas da anatomia e perfusão miocárdicas. A lesão endotelial através da ativação do receptor 4 tipo toll-like (TLR4) por lipídios ionizáveis e/ou ruptura endossomal pode representar um passo inicial (endotelite), seguido pelo reconhecimento de peptídeos derivados da espícula apresentados pelas CEs a monócitos ativados e linfócitos T. O papel potencial da proteína da espícula de Wuhan em estabelecer um fenótipo de imunidade inata treinada, e as diferenças entre espécies na sensibilidade de TLR, são considerados.

PMID:41361115 | DOI:10.1007/s00204-025-04252-4