Angiogênese. 2025 Dez 7;29(1):8. doi: 10.1007/s10456-025-10023-7.

RESUMO

ANTECEDENTES: A hidroxicloroquina (HCQ), amplamente utilizada por suas propriedades imunomoduladoras e vasculoprotetoras em doenças autoimunes, como a síndrome antifosfolipídica, foi um dos primeiros medicamentos avaliados para a COVID-19. Dada a proeminente disfunção endotelial e coagulopatia na COVID-19 grave, investigamos se a HCQ poderia modular biomarcadores circulantes de lesão vascular.

MÉTODOS: Uma análise longitudinal comparando o tratamento padrão (SoC; n = 148) com HCQ mais SoC (n = 145) foi realizada no ensaio controlado, adaptativo, randomizado, aberto e multicêntrico da fase 3, DisCoVeRy, em pacientes hospitalizados com COVID-19 (NCT04315948), cujo desfecho primário foi o estado clínico no dia 15, mensurado pela escala ordinal de 7 pontos da OMS. Biomarcadores de ativação endotelial e coagulopatia – angiopeptina-2, P-selectina e dímero D – foram medidos nos dias 1, 3, 5, 8 e 11. Modelos de efeitos mistos lineares avaliaram a influência da HCQ e gravidade basal nas trajetórias dos biomarcadores.

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RESULTADOS: A doença grave no início estava associada a níveis mais elevados de biomarcadores: angiopeptina-2 (p < 10⁻⁵), P-selectina (p < 10⁻⁶) e dímero D (p < 10⁻⁷). A HCQ não teve efeito sobre os níveis de angiopeptina-2 ao longo do tempo (0.002 95%CI: [- 0.003;0.007], p = 0.42). A P-selectina aumentou significativamente tanto nos pacientes não graves como nos graves SoC, mas a HCQ não teve efeito sobre a inclinação (0.005 95%CI: [- 0.001;0.012], p = 0.12). Em relação ao dímero D, nem a gravidade da doença nem a HCQ afetaram significativamente a inclinação (- 0.004 95%CI: [- 0.016;0.009], p = 0.57 e – 0.000 95%CI: [- 0.009;0.009], p = 0.98, respectivamente).

CONCLUSÕES: Não foi observado que a HCQ modificasse a evolução longitudinal da angiopeptina-2, P-selectina ou dímero D em pacientes hospitalizados com COVID-19. Esses achados confirmam a ausência de benefício vascular, reforçando as evidências contra a utilidade clínica da HCQ na COVID-19 e destacando a necessidade de abordagens alternativas direcionadas ao endotélio.

PMID: 41353681 | DOI: 10.1007/s10456-025-10023-7

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