Revista de Pesquisa de Doenças Raras Intratáveis. 2025, 30 de novembro;14(4):297-302. doi: 10.5582/irdr.2025.01033.

RESUMO

Este estudo investigou a associação entre a nova mutação no gene KRT5 c.987C>G (p.Asn329Lys) e o fenótipo clínico da epidermólise bolhosa simples (EBS), a fim de fornecer uma base para o diagnóstico molecular e aconselhamento genético da EBS. Os dados clínicos foram coletados de uma paciente do sexo feminino de 20 anos. Foi realizada sequenciação de exoma completo na probanda, em 5 membros afetados da família e em 2 membros saudáveis da família, com as mutações sendo verificadas por sequenciação de Sanger. A predição funcional foi realizada utilizando SIFT, PolyPhen-2 e MutationTaster, enquanto a análise de conservação foi feita usando os bancos de dados ConSurf e NCBI CDD. A patogenicidade da mutação foi avaliada de acordo com as diretrizes ACMG de 2015. Os resultados mostraram que a probanda e todos os membros afetados da família carregavam a mutação heterozigótica no gene KRT5 c.987C>G (p.Asn329Lys), enquanto os membros saudáveis não possuíam, o que é consistente com a co-segregação autossômica dominante. Essa mutação não foi registrada em bancos de dados como gnomAD, indicando que é uma mutação nova. A predição funcional mostrou pontuação SIFT 0,00 (danosa), pontuação PolyPhen-2 1,000 (PROVAVELMENTE DANOSA) e classificação MutationTaster como Deleterious. A análise de conservação confirmou que o 329º aminoácido está localizado no domínio Filament altamente conservado (pontuação ConSurf 0,92, valor CDD E = 1,04e-158). A classificação ACMG determinou como Patogênica. Os membros afetados da família apresentaram um fenótipo leve caracterizado por bolhas induzidas por fricção, dependência sazonal e cicatrização sem cicatrizes. A mutação do gene KRT5 c.987C>G (p.Asn329Lys) é uma mutação patogênica nova para a EBS. Seu fenótipo único enriquece o espectro genótipo-fenótipo da EBS e possui importante valor de referência para a prática clínica.

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PMID: 41341913 | PMC: PMC12672149 | DOI: 10.5582/irdr.2025.01033

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