Revista de Pesquisa em Doenças Raras Incuráveis. 2025 Nov 30;14(4):297-302. doi: 10.5582/irdr.2025.01033.

RESUMO

Este estudo investigou a associação entre a nova mutação do gene KRT5 c.987C>G (p.Asn329Lys) e o fenótipo clínico da epidermólise bolhosa simples (EBS), para fornecer uma base para o diagnóstico molecular e aconselhamento genético da EBS. Dados clínicos foram coletados de uma paciente do sexo feminino de 20 anos. Sequenciamento do exoma completo foi realizado na probanda, em 5 membros afetados da família e em 2 membros saudáveis da família, com mutações verificadas por sequenciamento de Sanger. A predição funcional foi realizada utilizando SIFT, PolyPhen-2 e MutationTaster, enquanto a análise de conservação foi feita usando ConSurf e bancos de dados NCBI CDD. A patogenicidade da mutação foi avaliada de acordo com as diretrizes da ACMG de 2015. Os resultados mostraram que a probanda e todos os membros afetados da família carregavam a mutação heterozigótica do gene KRT5 c.987C>G (p.Asn329Lys), enquanto os membros saudáveis não carregavam, consistente com a co-segregação autossômica dominante. Esta mutação não estava registrada em bancos de dados como o gnomAD, indicando ser uma mutação nova. A predição funcional mostrou pontuações SIFT 0.00 (danosa), pontuação PolyPhen-2 1.000 (PROVAVELMENTE DANIFICADORA) e classificação MutationTaster como Deleterious. A análise de conservação confirmou que o aminoácido 329 está localizado no domínio Filamentar altamente conservado (pontuação ConSurf 0.92, valor E do CDD = 1.04e-158). A classificação ACMG a determinou como Patogênica. Membros da família afetados exibiram um fenótipo leve caracterizado por bolhas induzidas por fricção, dependência sazonal e cicatrização sem formação de cicatrizes. A mutação do gene KRT5 c.987C>G (p.Asn329Lys) é uma mutação patogênica nova para a EBS. Seu fenótipo único enriquece o espectro genótipo-fenótipo da EBS e possui importante valor de referência para a prática clínica.

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PMID: 41341913 | PMC: PMC12672149 | DOI: 10.5582/irdr.2025.01033.

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