Diagnóstico Patológico. 24 de novembro de 2025; 20(1):130. doi: 10.1186/s13000-025-01729-9.

RESUMO

OBJETIVO: Analisar os níveis de expressão da angiopoietina-símile 4 (ANGPTL4) no neuroblastoma olfativo (ONB) para investigar a associação entre ANGPTL4 e o ONB.

MÉTODOS: Imunohistoquímica foi realizada em 109 amostras de tecido de ONB fixadas em formalina e emblocadas em parafina para detectar a expressão de ANGPTL4. Imunofluorescência de co-localização foi realizada para detectar os locais de expressão de ANGPTL4. Western blotting foi usado para medir os níveis de proteína de ANGPTL4, Fator induzível por hipóxia (HIF-1α) e CD31 nos tecidos tumorais e para-tumorais. O teste de Kruskal-Wallis não paramétrico foi usado para avaliar a expressão diferencial de ANGPTL4 e os parâmetros clinicopatológicos do ONB. A análise de regressão de Cox foi utilizada para avaliar a associação entre os níveis de expressão de ANGPTL4 e o prognóstico do ONB.

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RESULTADOS: A imunohistoquímica revelou que a expressão de ANGPTL4 (moderadamente positiva + fortemente positiva) era maior em ONB de alto grau (Ⅲ+Ⅳ) (98,2%; 55/56) em comparação com ONB de baixo grau (Ⅰ+Ⅱ) (56,6%; 30/53). A imunofluorescência de co-localização revelou que o ANGPTL4 se concentra tanto em microvasos quanto em macrófagos, além disso, o ANGPTL4 está co-localizado com HIF-1a. O Western blotting mostrou que a expressão de ANGPTL4, HIF-1α e CD31 aumentou significativamente na área tumoral em comparação com a área para-tumoral. A significância clínica da expressão de ANGPTL4 foi analisada em 109 tecidos de ONB, e altos níveis de expressão de ANGPTL4 foram positivamente associados com o grau patológico (P < 0,001) e recorrência local (P < 0,001). A análise de Kaplan-Meier revelou que os pacientes com alta expressão de ANGPTL4 tiveram uma sobrevivência livre de doença mais curta (DFS; P = 0,021, tempo médio de sobrevivência: 93 ± 10,042 vs. 153 ± 13,835), mas sem diferença na sobrevida global (P = 0,121). A análise de regressão multivariada de Cox revelou que o ANGPTL4 foi um fator prognóstico independente para o DFS (P = 0,028).

CONCLUSÕES: Estes resultados demonstraram que o ANGPTL4 pode estar associado a um mau prognóstico do ONB. A expressão de ANGPTL4 focava-se em CD34, macrófagos e HIF-1α, sugerindo que o ANGPTL4 pode estar associado à hipóxia e pode desempenhar um papel importante na angiogênese e inflamação. O ANGPTL4 é um novo alvo terapêutico para o ONB.

PMID:41286937 | DOI:10.1186/s13000-025-01729-9

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