Revista de Neurobiologia Molecular. 24 de novembro de 2025; 63(1):156. doi: 10.1007/s12035-025-05279-5.

RESUMO

A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, com o estresse oxidativo e a neuroinflamação como mecanismos patológicos críticos. A barreira hematoencefálica apresenta um desafio significativo para a entrega terapêutica, enquanto os tratamentos atuais proporcionam apenas alívio sintomático sem interromper a progressão da doença. Este estudo investigou os efeitos neuroprotetores de nanopartículas de prata revestidas com citrato carregadas com astaxantina (AST-AgNPs), aproveitando suas potentes propriedades antioxidantes, capacidade anti-inflamatória e maior penetração na barreira hematoencefálica. Análises de citotoxicidade in vitro foram realizadas usando células de neuroblastoma SH-SY5Y induzidas por 6-hidroxidopamina (6-OHDA), enquanto experimentos in vivo utilizaram um modelo de rato induzido unilateralmente com 6-OHDA. Após 14 dias de tratamento, as avaliações abrangentes incluíram avaliações comportamentais, análises bioquímicas (MDA, GSH, SOD, TNF-α, IL-1β, IFN-γ), histopatologia, imunohistoquímica (BrdU, tirosina hidroxilase) e análises moleculares. O Western blot mediu CHOP, IRE1, ATF6, p-AKT, AKT total, caspase-3, e caspase-3 clivada, enquanto a RT-PCR quantificou a expressão de caspase-3, Bcl-2, Bax, PI3K, mTOR, Akt, CREB e NF-κB-p65. O tratamento com AST-AgNP melhorou significativamente a disfunção motora, reduziu a neuroinflamação (TNF-α, IL-1β), melhorou os parâmetros de estresse oxidativo (MDA, GSH, SOD) e preservou os neurônios dopaminérgicos (todos p < 0,05). O Western blot revelou uma significativa supressão dos marcadores de estresse no retículo endoplasmático (CHOP, IRE1, ATF6) e caspase-3 clivada, enquanto restaurou os níveis de p-AKT e AKT total (p < 0,05). A RT-PCR demonstrou uma redução na expressão dos genes pró-apoptóticos (caspase-3, NF-κB-p65) e um aumento na expressão antiapoptótica de Bcl-2 (p < 0,05). Esses achados demonstram que as AST-AgNPs proporcionam neuroproteção por meio da modulação simultânea das vias de estresse no retículo endoplasmático e PI3K/Akt/mTOR, representando uma nova estratégia terapêutica de dupla via para a DP, abordando múltiplos mecanismos patológicos por meio da entrega melhorada de nanopartículas.

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PMID: 41276706 | DOI: 10.1007/s12035-025-05279-5

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