Revisitando a polarização de TAM: além de TAM tipo M1 e M2 em direção à precisão clínica na terapia direcionada a macrófagos

Rev Mol Pathol. 2025 Jul 14;143:104982. doi: 10.1016/j.yexmp.2025.104982. Publicação online antecipada.

RESUMO

Macrófagos associados ao tumor (MATs) são reguladores-chave do microambiente tumoral (TME), influenciando significativamente a progressão do câncer e as respostas terapêuticas. Os MATs se polarizam em fenótipos M1 ou M2, exercendo papéis funcionais distintos. Os macrófagos do tipo M1 promovem inflamação e destruição das células tumorais, enquanto os macrófagos do tipo M2 facilitam a supressão imune, a angiogênese e a metastatização. No entanto, inconsistências e interpretações equivocadas na literatura em relação à classificação dos MATs têm levado à confusão no campo, podendo impedir o desenvolvimento de imunoterapias eficazes direcionadas aos macrófagos. Este comentário destaca a necessidade de uma nomenclatura clara e padronizada, esclarece as distinções funcionais entre os MATs M1 e M2 e explora as vias de sinalização e os fatores ambientais que influenciam sua polarização. Também discutimos os subtipos emergentes de MATs e a importância terapêutica da classificação precisa, incluindo estratégias de reprogramação dos macrófagos. Padronizar a terminologia e corrigir concepções errôneas será fundamental para avançar nas imunoterapias baseadas em macrófagos e melhorar os resultados clínicos no tratamento do câncer.

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PMID: 40664070 | DOI: 10.1016/j.yexmp.2025.104982

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