Redox Biol. 2025 Jun 14;85:103726. doi: 10.1016/j.redox.2025.103726. Online ahead of print.

RESUMO

Mutações no KRAS são frequentemente observadas em câncer humano e estão associadas à proliferação, resistência a terapias e pior prognóstico. Infelizmente, apenas uma fração das mutações possíveis pode ser tratada com medicamentos. Portanto, um método personalizado e possivelmente econômico para superar esse problema é urgentemente necessário. Recentemente, Bodeker et al. apresentaram um ensaio clínico randomizado de fase II investigando se altas doses de vitamina C (ascorbato) melhoravam a sobrevida global em câncer pancreático metastático (Bodeker et al., Redox Biol 2024). Isso pode se dever à alta frequência de mutações do KRAS em câncer pancreático (>90%), pois, no caso do RAS oncogênico, altas doses de vitamina C se tornam letais quando adicionadas à quimioterapia, como anteriormente demonstrado pelo trabalho de Cantley e colegas (Yun et al., Science, 2015). Não está claro, no entanto, se essa observação também se aplica a mutações raras do KRAS. Recentemente, tratamos um paciente do sexo masculino de 43 anos com câncer duodenal metastático e uma mutação atípica do KRAS A59T usando quimioterapia FOLFOX com altas doses de vitamina C como terapia de segunda linha. O tumor havia progredido após a terapia de primeira linha com checkpoint imunológico, pois o tumor apresentava instabilidade de microssatélites. A reavaliação após 8 ciclos de terapia com FOLFOX + alta dose de vitamina C revelou regressão da massa tumoral e extensa necrose tumoral. Assim, nossa abordagem experimental personalizada resultou em um maior benefício clínico para o paciente do que a terapia padrão anterior, particularmente uma razão PFS-2/PFS-1 de >2. Obviamente, não sabemos se essa resposta também poderia ter sido observada se a quimioterapia fosse administrada sem a alta dose de vitamina C. Até o momento, dois ensaios clínicos randomizados mostraram um efeito benéfico da adição de altas doses de vitamina C (câncer pancreático: Bodeker et al., câncer colorretal: ensaio Vitality), e, no caso do Vitality, o benefício foi restrito a tumores com mutações do KRAS. Por isso, mais ensaios clínicos abordando esse tema são necessários. Portanto, agradecemos a Bodeker et al. por contribuir com esses dados importantes.

PMID: 40554852 | DOI: 10.1016/j.redox.2025.103726