Visão Mecanicista e Potenciais Terapêuticos do Sistema Ubiquitina-Proteassoma no Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Proliferação Celular. 2025 Maio 1:e70050. doi: 10.1111/cpr.70050. Online antes da publicação.

RESUMO

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O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) continua sendo uma das principais causas de mortalidade por câncer. Apesar dos avanços nas terapias direcionadas a genes e imunoterapias, a alta heterogeneidade contribui para a eficácia limitada e a resistência terapêutica. A ubiqüitinação, uma modificação pós-traducional crucial que regula a estabilidade e degradação de proteínas, desempenha um papel significativo na patogênese do câncer, influenciando vias oncogênicas-chave e progressão tumoral. Esta revisão explora sistematicamente o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) e seu potencial como alvo terapêutico para NSCLC. Destacamos recentes estudos pré-clínicos e clínicos que se concentram em biomarcadores relacionados à ubiqüitinação, alvos terapêuticos e terapias emergentes, como inibidores de proteassoma e quimeras de direcionamento da proteólise (PROTACs). Ao explorar o impacto do UPS na biologia tumoral, na progressão do NSCLC e em sua resposta à terapia, visamos destacar o potencial de mirar no sistema de ubiquitinação-deubiquitinação como uma abordagem complementar ou sinérgica às estratégias terapêuticas existentes no NSCLC, melhorando assim os resultados dos pacientes e superando a resistência ao tratamento.

PMID:40313038 | DOI:10.1111/cpr.70050

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