Mutação da desmetilase 5 específica para lisina está associada a uma imunidade tumoral aprimorada e resultados favoráveis no bloqueio do checkpoint imunológico em câncer de vários tipos.

Por: National Center for Biotechnology Information

Mol Cancer. 2024 Dec 27;23(1):281. doi: 10.1186/s12943-024-02197-3.

RESUMO

A família de desmetilases específicas de lisina 5 (KDM5), uma modificação pós-traducional chave da cromatina, pode moldar o microambiente imune do tumor. Aqui, realizamos uma extensa análise clínica e bioinformática para explorar a associação entre a mutação do KDM5 e a imunidade ao tumor e seu impacto nos resultados na imunoterapia de amplo espectro. Em 2943 pacientes em 12 tipos de tumores tratados com inibidores de checkpoint imune, os tumores com mutação KDM5 estavam associados a uma sobrevida geral favorável (hazard ratio, 0,72; intervalo de confiança de 95%, 0,59-0,87; P = 0,004) e taxa de resposta objetiva (41,7% vs. 26,8%; P = 0,001). Uma análise multi-ômica adicional revelou que a mutação do KDM5 estava relacionada a uma imunogenicidade impulsionada do tumor, enriquecida infiltração de células imunes e respostas imunes aprimoradas. Em resumo, a mutação do KDM5 indica imunidade tumoral aprimorada e resultados favoráveis no bloqueio de checkpoint imune de amplo espectro. Estes resultados têm implicações para tomada de decisão em tratamento e desenvolvimento de imunoterapia para cuidados personalizados.

PMID:39731135 | DOI:10.1186/s12943-024-02197-3