Na edição de hoje: novo tratamento medicamentoso para fibrilação atrial, mais 3 estudos fundamentais para se acompanhar em 2024 e o mindset necessário para começar bem 2024.

A fibrilação atrial (FA) é a taquiarritmia supraventricular mais comum do mundo. Como se sabe da eletrofisiologia cardíaca, na FA os átrios não batem de maneira coordenada com os ventrículos, e o seu achado no eletrocardiograma é de várias ondas P, de forma “rabiscada” precedendo um complexo QRS.

Quanto ao tratamento, os pacientes assintomáticos não costumam ser tratados, por se tratar de um quadro autoresolutivo. Para os pacientes sintomáticos, o tratamento inclui cardioversão farmacológica e elétrica. No entanto, as opções farmacológicas atuais para cardioversão têm eficácia limitada e um risco substancial de efeitos adversos graves, especialmente um aumento no risco de causar arritmia ventricular potencialmente fatal.

💡 O canal iônico KCa2 é um canal de potássio ativado por cálcio que conduz uma corrente de repolarização no coração, na fase 2 do potencial de ação cardíaco (ou fase de platô). A inibição do KCa2 resulta no prolongamento da duração do potencial de ação atrial em tecido de humanos com FA. Inibidores de KCa2 demonstraram eficácia em uma variedade de modelos animais de FA sem efeitos ventriculares.

AP30663… wow, look at him!

O AP30663 é um novo inibidor de KCa2 com eficácia demonstrada em animais, e também em um ensaio clínico de fase 1. Num novo ensaio clínico, agora em fase 2, esse estudo da Nature investigou eficácia de cardioversão de uma única infusão intravenosa de AP30663 em pacientes com um episódio recente de FA.

O estudo contou com a randomização de 59 pacientes, da seguinte forma: 12 receberam 3mg da droga, 22 receberam 5mg e 25 participantes receberam o placebo .O objetivo primário a conversão da FA para um ritmo sinusal em até 90 minutos do começo da infusão.

Tchan tchan tchan tchan… o desfecho primário ocorreu em:

• 42% dos pacientes que receberam 3mg;
• 55% dos pacientes que receberam 5mg;
• 0% dos pacientes que receberam placebo;

Quanto ao tempo até a conversão, a dose de 3mg mostrou-se mais eficiente. 47 minutos para a dose mais baixa e 41 minutos para a mais alta. Para ambos os grupos de doses, não ocorreram arritmias ventriculares, e as taxas de eventos adversos foram comparáveis ao grupo placebo.

Prometeu e cumpriu! O AP30663 demonstrou eficácia na cardioversão da FA em pacientes com episódios recentes de FA. A inibição do canal KCa2 pode ser um mecanismo atrativo para o controle do ritmo da FA que deve ser estudado mais aprofundadamente.