Anemia falciforme: a doença monogênica mais frequente no Brasil

Trata-se de uma condição autossômica recessiva em que uma mutação no gene HBB, que codifica a beta-globina.

Com a alteração no gene, o aminoácido glutamina é substituído pela valina. O resultado é a formação da hemoglobina S, que quando não está ligada ao oxigênio se polimeriza, formando cadeias longas que deformam as hemácias.

As hemácias deformadas assumem um formato de foice (daí o nome “falciforme”), o que reduz a complacência delas, de forma a impactarem nos capilares, causando vasoclusão e hemólise.

O tratamento é difícil e grande parte dos pacientes evolui com lesão de órgão alvo e com baixa expectativa de vida.

Fato interessante: quanto maior a quantidade de hemoglobina fetal, menores os sintomas e complicações de anemia falciforme. Isso porque a Hb fetal inibe a polimerização da HbS!

Por isso os pesquisadores desenvolveram um tratamento com edição gênica que visa a aumentar a quantidade de Hb fetal em pacientes com anemia falciforme.

• O método é complexo. Consiste em fornecer aos pacientes o OTQ923 → um produto de células hematopoiéticas editadas por CRISPR-Cas9 que tem como alvo os genes HBG1 e HBG2, que aumentam a expressão e hemoglobina fetal nas células genitoras.

O método foi testado em 3 pacientes e os resultados foram surpreendentes:

• aumento de 19% para 26,8% no percentual de hemoglobina fetal
• aumento de 69,7% para 87,8% no percentual de células F
• e o mais importante: melhora dos sintomas

Análise crítica: é um estudo clínico de fase 1/2 com pouquíssimos pacientes e sem grupo controle. Para melhor avaliarmos a eficácia, deve-se fazer um estudo randomizado controlado com placebo.

Mas não deixa de ser promissor. Seguimos aguardando as próximas pesquisas.