LZTR1– and SMARCB1-Related Schwannomatosis
Por: National Center for Biotechnology Information
2018 Mar 8 [atualizado em 27 de julho de 2023]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023.
RESUMO
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: A schwannomatose relacionada à LZTR1 e à SMARCB1 é caracterizada por uma predisposição para desenvolver múltiplos schwanomas não intradérmicos. Os indivíduos mais frequentemente apresentam-se entre a segunda e a quarta década de vida. A característica mais comum é dor localizada ou difusa ou massa assintomática. Os schwannomas afetam mais comumente os nervos periféricos e os nervos espinhais. Meningiomas foram relatados apenas em indivíduos com schwannomatose relacionada à SMARCB1. A malignidade continua sendo um risco, especialmente em indivíduos com schwannomatose relacionada à SMARCB1.
DIAGNÓSTICO/TESTES: O diagnóstico de schwannomatose relacionada à LZTR1 ou à SMARCB1 é estabelecido em um indivíduo com achados clínicos característicos e identificação de uma variante patogênica heterozigótica germinativa em LZTR1 ou SMARCB1.
TRATAMENTO: Tratamento das manifestações: Abordagem abrangente e multimodal para manejo da dor, orientada por um especialista em manejo da dor ou neurologista; encaminhamento para profissionais de saúde mental conforme necessário para ansiedade e/ou depressão; cirurgia para schwannomas associados à dor localizada não controlada ou a um déficit neurológico; tratamento de meningiomas como para meningiomas esporádicos.
Vigilância: Exame neurológico anual e avaliação da dor; ressonância magnética cerebral e da coluna ou ressonância magnética de corpo inteiro a cada dois a três anos a partir dos 12 anos, com cortes finos através do canal auditivo interno naqueles com schwannomatose relacionada à LZTR1; avaliação para ansiedade e depressão anualmente ou conforme necessário.
Agentes/circunstâncias a serem evitados: A radiação pode aumentar o risco de transformação maligna e deve ser evitada sempre que possível.
Avaliação de familiares em risco: É apropriado avaliar familiares aparentemente assintomáticos mais velhos e mais novos de um indivíduo afetado, a fim de identificar o mais cedo possível aqueles que se beneficiariam da vigilância e do manejo clínico.
CONSELHOS GENÉTICOS: A schwannomatose relacionada à LZTR1 e à SMARCB1 é herdada de maneira autossômica dominante com penetrância reduzida. Menos de 20% dos indivíduos diagnosticados com schwannomatose relacionada à LZTR1 ou à SMARCB1 têm um progenitor afetado. Em famílias em que o probando representa um caso simples, a proporção de probandos com uma variante patogênica de novo é de aproximadamente 30% para a schwannomatose relacionada à LZTR1 e de 10% para a schwannomatose relacionada à SMARCB1. Cada filho de um indivíduo com schwannomatose relacionada à LZTR1 ou à SMARCB1 tem até 50% de chance de herdar uma variante patogênica. Uma vez identificada uma variante patogênica germinativa em LZTR1 ou SMARCB1 em um membro afetado da família, o teste preditivo para familiares assintomáticos em risco e os testes genéticos pré-natais e de pré-implantação são possíveis.
