NCSTN In-Frame Deletion in Maltese Patients With Hidradenitis Suppurativa
Por: National Center for Biotechnology Information
JAMA Dermatol. 26 de julho de 2023. doi: 10.1001/jamadermatol.2023.2227. Publicado online antes da impressão.
RESUMO
IMPORTÂNCIA: A hidradenite supurativa (HS) é uma característica complexa que tem etiologia monogênica em um subconjunto de pacientes. Variações em genes que codificam proteínas do complexo da γ-secretase, particularmente NCSTN, são responsáveis por alguns pacientes que apresentam formas familiares de HS. Até o momento, correlações extensas entre genótipo e fenótipo têm sido ausentes.
OBJETIVO: Estabelecer a prevalência da variante NCSTN:c.671_682del e explorar possíveis associações genótipo-fenótipo em uma coorte de HS de origem étnica maltesa.
DESENHO, LOCAL E PARTICIPANTES: Este estudo transversal realizado de dezembro de 2021 a setembro de 2022 incluiu pacientes com 18 anos ou mais com diagnóstico de HS, definido por nódulos recorrentes, abscessos e/ou túneis de drenagem em locais típicos (axilas, seios, virilhas, nádegas, coxas e dobras inframamárias) e menos típicos (couro cabeludo, orelhas, pescoço, braços, fossas antecubitais) que foram recrutados no único centro nacional de referência em dermatologia que atende ao arquipélago maltês. Foram realizados exame clínico e análise genética direcionada para uma deleção no NCSTN que foi originalmente identificada por sequenciamento de todo o exoma em uma família com doença multigeracional.
EXPOSIÇÃO: Os pacientes recrutados foram fenotipados e genotipados para a variante NCSTN:c.671_682del.
PRINCIPAL DESFECHO E MEDIDAS: Determinar a prevalência da variante NCSTN:c.671_682del e estabelecer possíveis associações genótipo-fenótipo na coorte de HS de origem étnica maltesa.
RESULTADOS: Um total de 113 pacientes com HS (56 mulheres [49,6%]) preencheram os critérios de inclusão e foram incluídos neste estudo. A idade mediana de início da doença foi de 18 anos (intervalo 7-62 anos), e a pontuação mediana no Sistema de Gravidade da Hidradenite Supurativa Internacional foi de 4,39 (intervalo 1,0-64,0). A variante NCSTN foi identificada no estado heterozigoto em 14 pacientes (12,4%) de 5 famílias não consanguíneas e de origem maltesa. A variante não foi identificada em um conjunto de dados genômicos de controle em uma população etnicamente correspondente de indivíduos livres da doença. Portadores da variante manifestaram sintomas de HS mais cedo e eram mais propensos a exibir um fenótipo distinto de HS, caracterizado pelo envolvimento do couro cabeludo, pescoço, tronco e fossas antecubitais. Apesar de manifestarem uma gravidade clínica semelhante da doença, os portadores da variante eram mais propensos a necessitar de tratamento com adalimumabe.
CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: Os resultados deste estudo transversal sugerem que a variação monogênica em NCSTN está associada à HS em um subconjunto de pacientes que apresentam um fenótipo distinto e atípico.
