Neurol Sci. 2026 Out 1;47(10):827. doi: 10.1007/s10072-026-09427-0.

RESUMO

A doença de Gaucher (GD) é um distúrbio de armazenamento lisossômico causado por variantes patogênicas no gene GBA1, que codifica a enzima glucocerebrosidase. Variantes em GBA1 também são o fator de risco genético mais comum para a doença de Parkinson (PD), embora a penetrância de parkinsonismo entre portadores seja incompleta. Pacientes com GD que desenvolvem parkinsonismo podem apresentar um início mais precoce e um curso clínico mais grave do que indivíduos com PD esporádica. No entanto, os dados clínicos de populações sub-representadas, incluindo a Amazônia brasileira, permanecem escassos. Relatamos o caso de uma mulher de 51 anos, de Belém, Pará, Brasil, diagnosticada com GD tipo 1 e portadora do genótipo composto heterozigoto GBA1 p.N409S/p.L483P. A paciente vinha recebendo terapia de redução de substrato com miglustate quando manifestações parkinsonianas precoces foram identificadas. O exame neurológico revelou bradicinesia, rigidez do membro inferior esquerdo e comprometimento postural e de equilíbrio proeminentes, com marcha instável e disdiadococinesia, na ausência de tremor em repouso, cinético, postural ou mandibular. Os sintomas não motores incluíam distúrbios do sono, parestesia e constipação. A apresentação clínica foi considerada sugestiva de um fenótipo parkinsoniano atípico; no entanto, um diagnóstico definitivo de PD ainda não pôde ser estabelecido, e um teste com levodopa está planejado para avaliar a resposta ao tratamento e apoiar a clarificação diagnóstica. Este caso contribui com dados clínicos e moleculares sobre manifestações parkinsonianas associadas a GBA1 da Amazônia brasileira, uma população sub-representada em estudos genéticos e clínicos. O fenótipo motor precoce e atípico, caracterizado por comprometimento postural e de equilíbrio proeminente sem tremor, destaca a heterogeneidade clínica do parkinsonismo no contexto da GD e das variantes de GBA1. O surgimento de sinais parkinsonianos após terapia prolongada de redução de substrato com miglustate also raise questions sobre a relação entre o tratamento da GD e os desfechos neurológicos, embora nenhuma inferência causal possa ser feita a partir de um único caso. Este caso destaca a importância da vigilância neurológica longitudinal e do acompanhamento multidisciplinar de indivíduos com GD, enquanto destaca a necessidade de mais estudos que integrem o perfil genético, fenótipo clínico, exposição ao tratamento e progressão neurológica.

PMID: 42821122 | DOI: 10.1007/s10072-026-09427-0

Para ler a postagem completa, visite o original: Leia a Postagem Completa