Revista de Hematologia e Oncologia. 1 de outubro de 2026;19(1):79. doi: 10.1186/s13045-026-01846-y.

ABSTRACT

A doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) continua sendo uma causa importante de morbidade e mortalidade não relacionada à recaída após o transplante de células hematopoiéticas alogênicas. Baseando-se em evidências anteriores que implicavam variações no DNA mitocondrial (mtDNA) em neoplasias mielodisplásicas (MDS), investigamos o impacto prognóstico da variação do mtDNA do receptor e do doador na GvHD aguda e crônica. O sequenciamento completo do genoma foi realizado em amostras pré-transplante de 494 pares doador-receptor de MDS (coorte de descoberta) do Centro de Pesquisa Internacional de Transplante de Sangue e Medula Óssea (CIBMTR). Associações entre variações do mtDNA e GvHD aguda graus II-IV (aGvHD24), graus III-IV (aGvHD34) e GvHD crônica (cGvHD) foram avaliadas utilizando modelos de riscos proporcionais de Cox específicos para a causa. A discriminação do modelo foi quantificada usando a área sob a curva (AUC). Os achados foram avaliados em uma coorte independente de 295 MDS utilizando sequenciamento profundo direcionado do mtDNA. Entre as associações de genes do mtDNA do receptor identificadas na coorte de descoberta, o MT-ND2 para aGvHD34 (p = 1,1 × 10^-3) e o MT-CYB para cGvHD (p = 3,6 × 10^-3) foram validados de forma independente, enquanto o MT-CO2, que estava associado de forma nominal à aGvHD34 na coorte de descoberta, também foi significativo na coorte de validação do receptor (p = 3,2 × 10^-3). A incorporação de genes do mtDNA do receptor no Índice de Risco de aGvHD do CIBMTR melhorou a discriminação para aGvHD34 em 11% (p = 0,009). Em conclusão, variantes do mtDNA podem fornecer informações prognósticas independentes para GvHD e podem aprimorar a estratificação de risco atual quando integradas com parâmetros clínicos padrão.

PMID: 42823733 | DOI: 10.1186/s13045-026-01846-y

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