Inova\u00e7\u00f5es em Ci\u00eancia Regulat\u00f3ria e Terap\u00eautica. 2026 Out 21. doi: 10.1007\/s43441-026-01066-z. Online antes da impress\u00e3o.<\/p>\n
RESUMO<\/p>\n
Os ensaios de Fase 2 que dependem de desfechos invasivos ou de alto \u00f4nus de acompanhamento (por exemplo, bi\u00f3psia ou endoscopia) podem perder uma propor\u00e7\u00e3o substancial de observa\u00e7\u00f5es de desfechos mesmo quando o desfecho cl\u00ednico subjacente ainda existe. O estimando em si \u00e9 pr\u00e9-definido pela quest\u00e3o cl\u00ednica; n\u00e3o \u00e9 determinado pelo conjunto de an\u00e1lise. No entanto, restringir a estimativa para participantes com uma avalia\u00e7\u00e3o invasiva observada pontualmente pode produzir um estimador que j\u00e1 n\u00e3o est\u00e1 bem alinhado com o estimando alvo e \u00e9 vulner\u00e1vel \u00e0 sele\u00e7\u00e3o p\u00f3s-randomiza\u00e7\u00e3o. Utilizando um ensaio de Fase 2 recente de 24 semanas com histologia hep\u00e1tica como exemplo operacional, distinguimos eventos intercorrentes de falhas na observa\u00e7\u00e3o do desfecho e mostramos por que essa distin\u00e7\u00e3o \u00e9 importante para a estimativa. Propomos uma estrutura de implementa\u00e7\u00e3o, em vez de uma nova doutrina estat\u00edstica, que aplica ICH E9(R1) e orienta\u00e7\u00f5es de ensaio complementares a cen\u00e1rios em que a determina\u00e7\u00e3o do desfecho \u00e9 dif\u00edcil, esparsa e potencialmente incompleta. A estrutura separa a quest\u00e3o cl\u00ednica do processo de observa\u00e7\u00e3o, mapeia cada evento intercorrente para uma estrat\u00e9gia estimativa apropriada, especifica uma abordagem prim\u00e1ria de dados faltantes apoiada por an\u00e1lises de sensibilidade abrangendo desvios plaus\u00edveis MAR e MNAR, e integra robustez inferencial com crit\u00e9rios de decis\u00e3o de Fase 2 predefinidos e viabilidade de determina\u00e7\u00e3o do desfecho. Um suplemento de reporte de desfechos invasivos enfatiza denominadores espec\u00edficos do procedimento, motivos de falta de observa\u00e7\u00e3o, adequa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica, medi\u00e7\u00f5es auxiliares n\u00e3o invasivas e viabilidade para desenvolvimento em fases posteriores.<\/p>\n
PMID: 42907698<\/a> | DOI: 10.1007\/s43441-026-01066-z<\/a><\/p>\n