Revista de Hematologia e Oncologia. 1 de outubro de 2026;19(1):79. doi: 10.1186\/s13045-026-01846-y.<\/p>\n
ABSTRACT<\/p>\n
A doen\u00e7a do enxerto contra hospedeiro (GvHD) continua sendo uma causa importante de morbidade e mortalidade n\u00e3o relacionada \u00e0 reca\u00edda ap\u00f3s o transplante de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas alog\u00eanicas. Baseando-se em evid\u00eancias anteriores que implicavam varia\u00e7\u00f5es no DNA mitocondrial (mtDNA) em neoplasias mielodispl\u00e1sicas (MDS), investigamos o impacto progn\u00f3stico da varia\u00e7\u00e3o do mtDNA do receptor e do doador na GvHD aguda e cr\u00f4nica. O sequenciamento completo do genoma foi realizado em amostras pr\u00e9-transplante de 494 pares doador-receptor de MDS (coorte de descoberta) do Centro de Pesquisa Internacional de Transplante de Sangue e Medula \u00d3ssea (CIBMTR). Associa\u00e7\u00f5es entre varia\u00e7\u00f5es do mtDNA e GvHD aguda graus II-IV (aGvHD24), graus III-IV (aGvHD34) e GvHD cr\u00f4nica (cGvHD) foram avaliadas utilizando modelos de riscos proporcionais de Cox espec\u00edficos para a causa. A discrimina\u00e7\u00e3o do modelo foi quantificada usando a \u00e1rea sob a curva (AUC). Os achados foram avaliados em uma coorte independente de 295 MDS utilizando sequenciamento profundo direcionado do mtDNA. Entre as associa\u00e7\u00f5es de genes do mtDNA do receptor identificadas na coorte de descoberta, o MT-ND2 para aGvHD34 (p = 1,1 \u00d7 10-3<\/sup>) e o MT-CYB para cGvHD (p = 3,6 \u00d7 10-3<\/sup>) foram validados de forma independente, enquanto o MT-CO2, que estava associado de forma nominal \u00e0 aGvHD34 na coorte de descoberta, tamb\u00e9m foi significativo na coorte de valida\u00e7\u00e3o do receptor (p = 3,2 \u00d7 10-3<\/sup>). A incorpora\u00e7\u00e3o de genes do mtDNA do receptor no \u00cdndice de Risco de aGvHD do CIBMTR melhorou a discrimina\u00e7\u00e3o para aGvHD34 em 11% (p = 0,009). Em conclus\u00e3o, variantes do mtDNA podem fornecer informa\u00e7\u00f5es progn\u00f3sticas independentes para GvHD e podem aprimorar a estratifica\u00e7\u00e3o de risco atual quando integradas com par\u00e2metros cl\u00ednicos padr\u00e3o.<\/p>\n PMID: 42823733<\/a> | DOI: 10.1186\/s13045-026-01846-y<\/a><\/p>\n