Oncologia Hematol\u00f3gica. 2026 Ago 8;19(1):53. doi: 10.1186\/s13045-026-01834-2.<\/p>\n
RESUMO<\/p>\n
A sobreviv\u00eancia no adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico metast\u00e1tico (mPDAC) tem sido h\u00e1 muito tempo limitada por um sombrio teto terap\u00eautico de segunda linha ditado pela quimioterapia convencional. No entanto, dados inovadores da Reuni\u00e3o Anual da ASCO 2026 e a publica\u00e7\u00e3o do ensaio de fase III RASolute-302 marcam uma mudan\u00e7a definitiva em dire\u00e7\u00e3o \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o direcionada de KRAS. Esta correspond\u00eancia destaca como o inibidor de pan-RAS de primeira linha (ON), daraxonrasib (RMC-6236), praticamente dobrou a sobrevida global m\u00e9dia (13,2 vs. 6,6 meses) e a sobrevida livre de progress\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia em mPDAC de segunda linha, estabelecendo um novo padr\u00e3o de cuidado. Ao mesmo tempo, avaliamos estrat\u00e9gias emergentes de alelos espec\u00edficos da ASCO 2026 projetadas para otimizar o engajamento alvo e a seguran\u00e7a. Estas incluem o inibidor seletivo de KRAS G12D DN022150 e promissoras combina\u00e7\u00f5es horizontais associando o inibidor de G12D HRS-4642 com o anticorpo anti-PD-L1 adebrelimabe ou um conjugado de f\u00e1rmaco-alves de anticorpo direcionado a Nectin-4 (ADC). Al\u00e9m disso, abordamos a coorte de KRAS G12C onde a co-inibi\u00e7\u00e3o de transferase de farnesil (darlifarnibe mais adagrasibe) contorna com sucesso a resist\u00eancia adaptativa. Em \u00faltima an\u00e1lise, o panorama terap\u00eautico do mPDAC est\u00e1 em transi\u00e7\u00e3o para estruturas gen\u00f4micas personalizadas. O sucesso futuro depender\u00e1 da otimiza\u00e7\u00e3o do sequenciamento cl\u00ednico ou combina\u00e7\u00e3o de agentes pan-RAS e alelo espec\u00edficos, guiados por bi\u00f3psias l\u00edquidas em tempo real, para desmantelar permanentemente a resist\u00eancia e transformar o mPDAC em uma entidade molecular gerenci\u00e1vel.<\/p>\n
PMID:42571010 | DOI:10.1186\/s13045-026-01834-2<\/p>\n