Genoma do Mam\u00edfero. 2026 Jul 24; 37(1):93. doi: 10.1007\/s00335-026-10258-9.<\/p>\n
RESUMO<\/p>\n
O Cons\u00f3rcio Internacional de Fenotipagem de Camundongos (IMPC) estabeleceu um grande recurso de gen\u00f4mica funcional em larga escala, gerando e fenotipando sistematicamente linhagens de camundongos knockout, ligando a fun\u00e7\u00e3o do gene aos fen\u00f3tipos de mam\u00edferos. No entanto, a interpreta\u00e7\u00e3o de variantes n\u00e3o codificantes associadas a doen\u00e7as continua sendo particularmente desafiante devido \u00e0 sua abund\u00e2ncia, atividade dependente do contexto e \u00e0 complexidade da regula\u00e7\u00e3o g\u00eanica. Estudos de associa\u00e7\u00e3o gen\u00f4mica em larga escala (GWAS) demonstraram que muitos loci associados a doen\u00e7as mapeiam para regi\u00f5es n\u00e3o codificantes. Al\u00e9m disso, recentes cons\u00f3rcios em larga escala catalogaram milh\u00f5es de elementos cis-regulat\u00f3rios candidatos (CREs) em genomas de mam\u00edferos; no entanto, prever quais elementos contribuem para a regula\u00e7\u00e3o g\u00eanica relevante para a doen\u00e7a e os fen\u00f3tipos organismais ainda \u00e9 dif\u00edcil. Em conjunto, essas observa\u00e7\u00f5es destacam os CREs relevantes para a doen\u00e7a como um componente importante, por\u00e9m ainda pouco explorado, dos mecanismos de doen\u00e7as humanas. Neste artigo, delineamos estrat\u00e9gias para abordar esse desafio: (i) prioriza\u00e7\u00e3o dos CREs candidatos relevantes para a doen\u00e7a, (ii) edi\u00e7\u00e3o do genoma em camundongos para avaliar funcionalmente os CREs e (iii) estabelecimento de grupos de trabalho interdisciplinares. Ao estender suas atividades al\u00e9m de sequ\u00eancias de codifica\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas, o IMPC tem uma oportunidade \u00fanica de definir o impacto funcional e fenot\u00edpico dos CREs relevantes para doen\u00e7as in vivo em escala, melhorando assim nossa compreens\u00e3o de como os elementos regulat\u00f3rios n\u00e3o codificantes contribuem para os fen\u00f3tipos de mam\u00edferos e doen\u00e7as humanas.<\/p>\n
PMID: 42498815 | PMC: PMC13400468 | DOI: 10.1007\/s00335-026-10258-9<\/p>\n