Rev Hematol Oncol. 2026 Abr 2;15(1):39. doi: 10.1186\/s40164-026-00768-2.<\/p>\n
RESUMO<\/p>\n
Nossos dados cl\u00ednicos anteriores mostraram que as c\u00e9lulas estromais mesenquimais aut\u00f3logas (MSCs) podem ser usadas como ve\u00edculos para a administra\u00e7\u00e3o sist\u00eamica de adenov\u00edrus oncol\u00edticos em crian\u00e7as com c\u00e2nceres avan\u00e7ados, uma terapia conhecida como Celyvir. Apesar de alcan\u00e7ar remiss\u00f5es cl\u00ednicas, as respostas ao tratamento t\u00eam sido heterog\u00eaneas. Aqui, buscamos determinar se as caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas intr\u00ednsecas das MSCs veiculares influenciam os resultados terap\u00eauticos. Foi realizada a perfilagem transcricional em MSCs de pacientes respondedores e n\u00e3o respondedores para identificar vias diferencialmente reguladas de acordo com a resposta cl\u00ednica. A express\u00e3o de MAVS (sinaliza\u00e7\u00e3o antiviral mitocondrial), ativa\u00e7\u00e3o do NF-\u03baB e secre\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias foram analisadas em MSCs e produtos Celyvir tanto no estado basal quanto ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o adenoviral. Entre as vias diferencialmente reguladas em MSCs de acordo com a resposta ao tratamento, MAVS foi identificado como um modulador relevante, mostrando express\u00e3o significativamente menor nos produtos Celyvir de pacientes respondedores. Consistentemente, MSCs e produtos Celyvir de respondedores exibiram ativa\u00e7\u00e3o reduzida do NF-\u03baB e secre\u00e7\u00e3o de n\u00edveis significativamente menores de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias no estado basal e p\u00f3s-infec\u00e7\u00e3o. Para validar essas descobertas, camundongos imunocompetentes foram tratados com Celyvir murino preparado usando MSCs deficientes em MAVS (MAVS-\/-<\/sup>) como um modelo de c\u00e9lulas silenciosas. De acordo, o tratamento com Celyvir murino usando MSCs MAVS-\/-<\/sup> aumentou significativamente a efic\u00e1cia antitumoral em compara\u00e7\u00e3o com MSCs selvagens. Tumores de animais tratados com Celyvir murino MAVS-\/-<\/sup> exibiram aumento da infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T e c\u00e9lulas NK. Em resumo, as MSCs veiculares com diminu\u00edda resposta imune inata antiviral – caracterizada por baixa express\u00e3o de MAVS e sinaliza\u00e7\u00e3o pr\u00f3-inflamat\u00f3ria atenuada – proporcionam uma vantagem terap\u00eautica para a administra\u00e7\u00e3o sist\u00eamica de v\u00edrus oncol\u00edticos. Essas descobertas apoiam a incorpora\u00e7\u00e3o de MSCs silenciosas, espont\u00e2neas ou induzidas, em ensaios cl\u00ednicos de pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o com o objetivo de otimizar a viroterapia oncol\u00edtica baseada em c\u00e9lulas.<\/p>\n PMID: 41928285<\/a> | DOI: 10.1186\/s40164-026-00768-2<\/a><\/p>\n