Introdu\u00e7\u00e3o:<\/strong> O diagn\u00f3stico gen\u00e9tico molecular \u00e9 essencial para a preven\u00e7\u00e3o e tratamento de s\u00edndromes de polipose heredit\u00e1ria e c\u00e2ncer colorretal. Embora 19 genes relacionados a essas condi\u00e7\u00f5es j\u00e1 sejam conhecidos, muitos pacientes com quadros graves ainda n\u00e3o recebem um diagn\u00f3stico preciso. Um dos fatores que contribuem para essa lacuna s\u00e3o variantes intr\u00f4nicas ocultas que afetam o splicing dos genes, al\u00e9m de mecanismos heredit\u00e1rios recessivos parcialmente caracterizados.<\/p>\n A equipe utilizou o sequenciamento de DNA de leitura longa com amostragem adaptativa, focado nos 19 genes respons\u00e1veis pelo c\u00e2ncer colorretal, combinado com sequenciamento de RNA de leitura longa de todo o transcriptoma. O estudo analisou quatro pacientes com hist\u00f3rico de defici\u00eancia em prote\u00ednas de reparo de DNA ou polipose familiar que n\u00e3o tiveram resultados conclusivos em testes gen\u00e9ticos anteriores.<\/p>\n Todos os quatro pacientes obtiveram diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos precisos. Cada um apresentou uma variante intr\u00f4nica germinativa diferente que comprometeu o funcionamento de genes associados ao c\u00e2ncer colorretal:<\/p>\n O uso combinado de sequenciamento de DNA e RNA de leitura longa mostrou-se eficaz para aumentar a taxa de diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos em pacientes com predisposi\u00e7\u00e3o ao c\u00e2ncer colorretal. A abordagem revelou variantes criptog\u00eanicas intr\u00f4nicas que comprometem o splicing g\u00eanico e a fun\u00e7\u00e3o proteica, oferecendo uma nova via para esclarecer casos anteriormente sem diagn\u00f3stico.<\/p>\nM\u00e9todos<\/h2>\n
Resultados<\/h2>\n
\n
Conclus\u00e3o<\/h2>\n