Um novo inibidor da histona desacetilase protege a barreira hematoencefálica ao regular as vias de sinalização NF-κB e Nrf2 na lesão de OGD/R.

Arch Gerontol Geriatr. 31 de dezembro de 2024; 131:105739. doi: 10.1016/j.archger.2024.105739. Disponível online antes da impressão.

RESUMO

O acidente vascular cerebral isquêmico, uma doença cerebrovascular grave, é particularmente prevalente entre os idosos. Pesquisas indicaram que as histona desacetilases (HDACs) desempenham papel fundamental na patogênese do acidente vascular cerebral isquêmico. Apresentamos um novo inibidor de HDACs, HDI-1, como uma estratégia terapêutica potencial para essa condição. Nosso estudo revela que o HDI-1 acelera a restauração das proteínas de junção apertada Occludin e Claudin-5, no modelo de privação de oxigênio-glicose/reoxigenação (OGD/R) utilizando células endoteliais microvasculares cerebrais humanas (hCMEC/D3). Além disso, o HDI-1 atenua o comprometimento da permeabilidade da membrana do monocamada celular após a lesão. Esse efeito pode derivar da capacidade do HDI-1 de suprimir seletivamente a atividade enzimática do HDAC2. Ao inibir a ativação da via NF-κB desencadeada pela lesão OGD/R, o HDI-1 reduz a secreção de citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α, diminuindo assim a resposta inflamatória nas células hCMEC/D3. Enquanto isso, o HDI-1 exibe propriedades antioxidantes ao potencializar a via de sinalização Nrf2/HO-1. Em conjunto, nossas descobertas propõem o HDI-1 como um candidato promissor para o tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico.

PMID:39756186 | DOI:10.1016/j.archger.2024.105739