Clin Exp Pharmacol Physiol. 2025 Jun;52(6):e70044. doi: 10.1111/1440-1681.70044.

RESUMO

O trabalho seminal de Fink et al. sobre regulação de esteroides sexuais no humor, cognição e memória tem implicações profundas para entender as diferenças sexuais em transtornos psiquiátricos e tratamento de dependência. Suas descobertas de que o estradiol regula positivamente o transportador de serotonina (SERT) e a expressão do receptor 5-HT2A, juntamente com a dependência da testosterona da aromatização para seus efeitos serotoninérgicos, destacam mecanismos neurobiológicos-chave subjacentes a condições psiquiátricas. Essas descobertas são particularmente relevantes para a medicina de dependência, considerando o papel modulador da serotonina nas vias de recompensa e nos transtornos de uso de substâncias. Uma pesquisa recente de Gu et al. demonstrou que o estradiol reduz a recaptação de serotonina ao modular negativamente o transportador de monoaminas da membrana plasmática (PMAT) por meio do receptor de estrogênio beta (ERβ) e das vias de sinalização MAPK/ERK, elucidando ainda mais as bases neuroquímicas dos transtornos do humor. Além disso, os efeitos da testosterona na regulação serotoninérgica são dependentes de sua conversão em estradiol via aromatase, o que influencia a expressão de SERT e receptores 5-HT2A em regiões cerebrais críticas. Esse processo pode explicar as diferenças sexuais em transtornos psiquiátricos e respostas ao tratamento, especialmente em transtornos do humor e de uso de substâncias. Do ponto de vista clínico, entender o papel da atividade da aromatase na modulação das vias serotoninérgicas pode ajudar na previsão das respostas ao tratamento, especialmente para pacientes homens submetidos à terapia de reposição de testosterona. Além disso, direcionar o ERβ como estratégia de tratamento potencial poderia fornecer novas abordagens terapêuticas para o manejo da depressão e dos transtornos de uso de substâncias em mulheres que experimentam flutuações hormonais. Essas descobertas ressaltam a importância de considerações específicas de gênero nos paradigmas de tratamento psiquiátrico e de dependência.

PMID:40264347 | DOI:10.1111/1440-1681.70044