Cell Prolif. 2025 May 1:e70050. doi: 10.1111/cpr.70050. Online ahead of print.

RESUMO

O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) continua sendo uma das principais causas de mortalidade por câncer. Apesar dos avanços em terapias direcionadas a genes e imunoterapias, a alta heterogeneidade contribui para uma eficácia limitada e resistência terapêutica. A ubiquitinação, uma modificação pós-traducional crucial que regula a estabilidade e a degradação de proteínas, desempenha um papel significativo na patogênese do câncer influenciando vias oncogênicas chave e a progressão tumoral. Esta revisão explora sistematicamente o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) e seu potencial como alvo terapêutico para o CPNPC. Destacamos estudos pré-clínicos e clínicos recentes que se concentram em biomarcadores relacionados à ubiquitinação, alvos de medicamentos e terapias emergentes, como inibidores de proteassoma e quimeras de direcionamento de proteólise (PROTACs). Ao explorar o impacto do UPS na biologia tumoral, na progressão do CPNPC e na resposta à terapia, objetivamos destacar o potencial de direcionar o sistema de ubiquitinação-desubiquitinação como uma abordagem complementar ou sinérgica às estratégias terapêuticas existentes no CPNPC, aprimorando assim os resultados dos pacientes e superando a resistência ao tratamento.

PMID:40313038 | DOI:10.1111/cpr.70050