Stem Cell Res Ther. 2025 Apr 15;16(1):181. doi: 10.1186/s13287-025-04305-6.

RESUMO

INTRODUÇÃO: As células-tronco pluripotentes (CTP) são conhecidas por adquirirem recorrentemente aberrações genéticas, incluindo aneuploidia cromossômica, durante a cultura em longo prazo, cujas consequências ainda são amplamente desconhecidas. Um estudo recente relatou que o xenotransplante de células-tronco embrionárias de camundongo aneuploides (mESC) resulta em teratomas contendo elementos indiferenciados com capacidade metastática. Isso contrasta com teratomas benignos compostos por tecidos totalmente diferenciados das três camadas germinativas embrionárias obtidos por xenotransplante de mESCs diplóides. O estudo destacado propõe que a aneuploidia geral pode impulsionar a metástase de teratomas derivados de CTP, correlacionando diretamente com o potencial maligno das CTPs. PRINCIPAL: As linhagens de mESC aneuploides usadas no estudo mencionado mostraram trissomias dos cromossomos 6, 8, 11, 15 ou combinações destes. Curiosamente, várias dessas trissomias, especificamente nos cromossomos 6, 8 e 11, constituem aberrações cromossômicas bem conhecidas adquiridas recorrentemente em mESCs durante a cultura in vitro (de longo prazo). Isso é sugerido ser impulsionado por vários (proto)oncogenes nessas regiões. Notavelmente, aberrações cromossômicas recorrentes também são observadas em CTPs humanas (hPSCs), principalmente nos cromossomos 1, 12, 17, 20 e X, e foram igualmente associadas à aquisição de um fenótipo maligno in vitro, representando um risco para sua potencial aplicação clínica. Existe sintenia entre os cromossomos afetados recorrentemente por tais aberrações em mESCs de camundongo e humanas, ou seja, cromossomo 6 do camundongo e cromossomo 12 humano, assim como cromossomo 1 do camundongo e humano, sugerindo um fenômeno específico do cromossomo que pode transcender a barreira das espécies. Além disso, no campo do câncer, tumores malignos (mas não benignos) de células germinativas humanas (hGCTs), patologicamente semelhantes aos tumores derivados dos mESCs de camundongo aneuploides mencionados acima, são caracterizados por cópias supernumerárias do cromossomo 12, destacando a relevância clínica adicional dessas descobertas e dos modelos de mESC aneuploides para a pesquisa e tratamento de GCT.

CONCLUSÕES: Sugerimos que as trissomias específicas do cromossomo, em vez da aneuploidia geral, podem impulsionar a metástase de teratomas após o xenotransplante de mESC in vivo. Também observamos indicações de sintenia entre as aberrações cromossômicas recorrentes entre CTPs humanas e de camundongo, sugerindo potencialmente mecanismos comuns de seleção intraespécie. Por fim, reiteramos as semelhanças observadas entre os campos das CTPs e GCT relacionadas às aberrações cromossômicas e malignidade, destacando a relevância desses modelos experimentais em ambos os campos de pesquisa.

PMID:40234993 | DOI:10.1186/s13287-025-04305-6