Química de redox de cluster de ferro-enxofre e dissociação de dímero na proteína da membrana mitocondrial externa, mitoNEET.

J Biol Inorg Chem. 28 de dezembro de 2024. doi: 10.1007/s00775-024-02093-7. Online antes da publicação.

RESUMO

A proteína da membrana externa mitocondrial conhecida como mitoNEET foi descoberta quando foi marcada por um derivado de fotoafinidade do medicamento anti-diabetes, pioglitazona. O papel biológico do mitoNEET e seu mecanismo específico para atingir isso permanecem um assunto ativo de pesquisa. Há evidências crescentes de que o mitoNEET pode ser um componente da biogênese do cofator FeS mitocondrial. A proteína era composta por um domínio associado à membrana N-terminal e um domínio C-terminal orientado para o citosol. O domínio citosólico era um metaloproteína de ferro-enxofre (2Fe-2S) com um ambiente de coordenação 3Cys/1His raro. Foi relatado anteriormente que o mitoNEET formava dímeros que eram notavelmente sensíveis ao pH, provavelmente como consequência da protonação do único ligante de ferro-His. A hipótese perseguida na pesquisa relatada neste estudo era que talvez a dissociação do mitoNEET também fosse sensível ao estado redox do cluster de ferro-enxofre. Para usar a espectrometria de massa por ionização por spray eletrospray nativa (ESI-MS) para monitorar a reação de redução, o ditiotinito de amônio foi considerado o reagente apropriado para evitar a formação de adutos de íon sódio a partir do ditiotinito de sódio. A preparação de ditiotinito de amônio foi atualizada e o composto tinha as mesmas propriedades do sal de sódio com corantes redox e a forma oxidada do glutatião. A dissociação do mitoNEET tratado com ditiotinito de amônio anaerobicamente foi facilmente evidente, pois o ditiotinito de amônio mostrou ser compatível com a química redox avaliada por ESI-MS nativa.

PMID:39733200 | DOI:10.1007/s00775-024-02093-7