Células-tronco neurais humanas diretamente programadas a partir do sangue periférico mostram integração funcional no cérebro de camundongos adultos.

Stem Cell Res Ther. 20 de dezembro de 2024;15(1):488. doi: 10.1186/s13287-024-04110-7.

RESUMO

O transplante de células neurais derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas representa uma estratégia promissora para tratar doenças neurodegenerativas. No entanto, a reprogramação de células somáticas e sua subsequente diferenciação neural são complexas e demoradas, dificultando as aplicações autólogas. Recentemente, a conversão direta de células sanguíneas em células-tronco neurais induzidas (iNSCs) baseadas em fatores de transcrição emergiu como uma alternativa potencial. No entanto, pouco se sabe sobre a funcionalidade de neurônios derivados de iNSCs após o transplante in vivo. Aqui, enxertamos iNSCs humanas derivadas de sangue periférico adulto por meio de superexpressão temporária dos fatores de transcrição SOX2 e cMYC no hipocampo ou estriado de camundongos adultos imunodeficientes não lesados do sexo masculino e feminino. As células enxertadas deram origem a transplantes estáveis compostos por neurônios maduros exibindo extenso crescimento de neuritos e formação de espinhas dendríticas. Análises funcionais de cortes agudos utilizando registros de patch clamp revelaram que, após 12 semanas de maturação in vivo, a maioria das células derivadas de iNSC possui propriedades exclusivas dos neurônios e exibe correntes de canais iônicos dependentes de voltagem, bem como disparos de potenciais de ação. Além disso, a formação de correntes pós-sinápticas inibitórias e excitatórias espontâneas, juntamente com dados de rastreamento monossináptico retrógrado baseado em vírus da raiva, apoia fortemente a integração estrutural e funcional dos neurônios derivados do enxerto. Como um todo, nossos dados demonstram que as iNSCs diretamente derivadas de células sanguíneas periféricas têm a capacidade inerente de alcançar uma maturação funcional completa in vivo, qualificando-as como uma potencial fonte doadora alternativa para aplicações regenerativas e dignas de investigação adicional.

PMID:39707492 | DOI:10.1186/s13287-024-04110-7