Rev Hematol Oncol. 2026 Abr 2;15(1):39. doi: 10.1186/s40164-026-00768-2.

RESUMO

Nossos dados clínicos anteriores mostraram que as células estromais mesenquimais autólogas (MSCs) podem ser usadas como veículos para a administração sistêmica de adenovírus oncolíticos em crianças com cânceres avançados, uma terapia conhecida como Celyvir. Apesar de alcançar remissões clínicas, as respostas ao tratamento têm sido heterogêneas. Aqui, buscamos determinar se as características biológicas intrínsecas das MSCs veiculares influenciam os resultados terapêuticos. Foi realizada a perfilagem transcricional em MSCs de pacientes respondedores e não respondedores para identificar vias diferencialmente reguladas de acordo com a resposta clínica. A expressão de MAVS (sinalização antiviral mitocondrial), ativação do NF-κB e secreção de citocinas pró-inflamatórias foram analisadas em MSCs e produtos Celyvir tanto no estado basal quanto após a infecção adenoviral. Entre as vias diferencialmente reguladas em MSCs de acordo com a resposta ao tratamento, MAVS foi identificado como um modulador relevante, mostrando expressão significativamente menor nos produtos Celyvir de pacientes respondedores. Consistentemente, MSCs e produtos Celyvir de respondedores exibiram ativação reduzida do NF-κB e secreção de níveis significativamente menores de citocinas pró-inflamatórias no estado basal e pós-infecção. Para validar essas descobertas, camundongos imunocompetentes foram tratados com Celyvir murino preparado usando MSCs deficientes em MAVS (MAVS^-/-) como um modelo de células silenciosas. De acordo, o tratamento com Celyvir murino usando MSCs MAVS^-/- aumentou significativamente a eficácia antitumoral em comparação com MSCs selvagens. Tumores de animais tratados com Celyvir murino MAVS^-/- exibiram aumento da infiltração de células T e células NK. Em resumo, as MSCs veiculares com diminuída resposta imune inata antiviral – caracterizada por baixa expressão de MAVS e sinalização pró-inflamatória atenuada – proporcionam uma vantagem terapêutica para a administração sistêmica de vírus oncolíticos. Essas descobertas apoiam a incorporação de MSCs silenciosas, espontâneas ou induzidas, em ensaios clínicos de próxima geração com o objetivo de otimizar a viroterapia oncolítica baseada em células.

PMID: 41928285 | DOI: 10.1186/s40164-026-00768-2

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